cast:Billy Campbell .... Jordan Collier
Joel Gretsch .... Tom Baldwin
Jacqueline McKenzie ..... Diana Skouris
Mahershalalhashbaz Ali ..... Richard Tyler
Patrick Flueger .... Shawn Farrell
Laura Allen ..... Lily Moore (stagioni 1 e 2)
Chad Faust ..... Kyle Baldwin
Conchita Campbell ..... Maia Rutledge (dalla stagione 2 in avanti)
Samantha Ferris ..... Nina Jarvis ( stagione 2 e 3)
Kaj-Erik Eriksen .... Danny Farrell (stagione 1)
Karina Lombard .... Alana Mareva ( stagione 3; ricorrente in precedenza)
Megalyn Echikunwoke .... Isabelle adulta (dalla stagione 3 in avanti)
Jenni Baird.... Meghan Doyle (dalla stagione 4)
Nel corso degli ultimi 60 anni, migliaia di persone sono scomparse senza lasciare traccia. Le strane luci provenienti dal cielo subito prima delle scomparse lasciano supporre rapimenti da parte di alieni.
Nessuno però avrebbe potuto immaginare che queste persone sarebbero state riportate indietro tutte insieme, nell'anno 2004, da una misteriosa palla di luce proveniente dallo spazio.
Le autorità statunitensi si trovano così tra le mani una bella patata bollente: cosa fare di queste 4400 presone che non ricordano nulla di ciò che è successo loro, non sono invecchiate di un solo giorno dal momento della loro scomparsa, e come se non bastasse, si ritrovano dotate di capacità soprannaturali come telecinesi, preveggenza e poteri di guarigione?
Dopo diverse settimane di quarantena, non rimane altra scelta che lasciarli liberi di rientrare a far parte della società. I “ritornati” si trovano così a dover riprendere le loro vite di tutti i giorni (quando ciò si rivela possibile), e spesso il reinserimento è quantomeno difficoltoso, sia per via della lontananza forzata, che per alcuni di loro è durata decenni, sia per la diffidenza che la gente comune nutre verso di loro.
A sorvegliare i ritornati, per quanto possibile, troviamo una squadra speciale di agenti federali, in particolare Tom Baldwin (il cui figlio ha assistito ad uno dei rapimenti, causandogli uno stato di coma che dura da 3 anni) e Diana Skouris. Ben presto i due scopriranno che dietro alla ricomparsa dei 4400 si nasconde un progetto ben preciso, apparentemente volto a salvare l'umanità intera...